深圳市第三人民醫院12日發布信息稱，深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心/深圳三院艾滋病研究團隊，日前在國際頂級期刊《自然》(Nature)子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(影響因子40.8)發表研究論文，探討了不同抗逆轉錄病毒治療(ART)時機對艾滋病毒儲存庫、HIV前病毒整合及對艾滋病功能性治愈的影響，為攻克艾滋病這一全球性健康挑戰提供了新思路。

艾滋病功能性治愈是全球健康問題所面臨的重大挑戰。在過去幾十年，研究者們作出了重大努力，然而由于HIV與宿主基因整合的特性、HIV前病毒多樣化的特點、以及儲存庫持續存在等特征，使得艾滋病功能性治愈的目標難以實現。

該項研究通過對90例艾滋病患者的HIV前病毒整合位點測序數據進行深入分析，比較了不同的ART時機對HIV前病毒整合克隆形成的影響，并提出，在AIDS階段啟動ART的患者，顯示出更高的UIS寡克隆發生率，較多的寡克隆降低了免疫細胞克隆異質性。降低了患者免疫組庫的多樣性，解釋了患者易于合并感染的原因。而在急性期啟動ART的患者，可以延緩UIS寡克隆的形成。

研究團隊對HIV前病毒整合的宿主細胞基因功能分析顯示，其寡克隆整合位點的基因相較于其他的整合位點，更傾向于富集在淋巴細胞激活和調控細胞周期相關的信號通路中。在AIDS階段啟動ART的患者，長期治療形成的寡克隆整合位點，相較于急性期啟動ART的患者，更傾向于出現在抑癌基因中，呈現更高的成瘤風險因素。

研究還指出，在長期ART的患者中，寡克隆整合位點的比例非常高，部分患者中寡克隆整合位點的比例大于90%，對該部分長期治療的患者，分選鑒定及清除優勢寡克隆為艾滋病功能性治愈的提供了接近成功的可能。

該研究為了解HIV前病毒整合的動態變化提供了有價值的見解。闡明了不同治療時機的病毒整合克隆擴增機制，揭示了在AIDS-ART組中HIV前病毒整合位點的單克隆分布特性，及不斷增加的單克隆性降低了免疫系統的異質性，為艾滋病期患者機會性感染、腫瘤等疾病高發提供了潛在解釋。

深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心/深圳三院艾滋病研究團隊王俊博士為本文的第一作者，盧洪洲教授、李倩研究員、何云主任為本文的通訊作者。

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